След заканата, която Алис (Мила Йовович) отправя към "Umbrella", тя започва да обикаля света за да търси оцелели хора. Когато влиза в превърнатия в руини Лос Анджелес, Алис попада на затвор, който е обграден отвсякъде със зомбита. Там обаче тя намира и група хора, които са успели да се предпазят от зарязяване с Т-вируса и помагат на други оцелели. Сред тях са братът на Клеър Редфилд (Али Лартър) и Крис Редфилд (Уентуърт Милър).